Células madre como terapia génica

Los científicos del Instituto de Bioingeniería y Nanotecnología (IBN), han descubierto que las células madre neuronales tienen la capacidad innata para atacar las células tumorales fuera del sistema nervioso central.

La alta tasa de mortalidad de cáncer se atribuye parcialmente a la capacidad invasiva de los tumores malignos a extenderse por todo el cuerpo humano, y la ineficacia de las terapias convencionales para erradicar las células cancerosas, es por eso que un equipo de investigadores dirigido por IBN, ha hecho un descubrimiento histórico que las células madre neurales (NSC) derivados de la madre humanas pluripotentes inducidas (iPS), podrían utilizarse para tratar el cáncer de mama, ya que las IPS-NCSs son capaces de buscar con eficacia e inhibir el crecimiento del tumor y la proliferación.

Quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre

La quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre es una forma de administrar dosis altas de quimioterapia y reemplazar las células generadoras de sangre destruidas por el tratamiento de cáncer. Las células madre (células sanguíneas inmaduras) se extraen de la sangre o de la médula osea del mismo paciente o un donante, y se congelan y almacenan  Después de finalizar la quimioterapia, las células madre guardadas se descongelan y se re-inyectan al paciente mediante una infusión  Estas células madre re-inyectadas crecen y se restauran las células sanguíneas en el cuerpo. 

Referencias:

http://www.medicalpress.es/un-descubrimiento-prometedor-para-la-terapia-del-cancer-de-mama

http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/seno/Patient/page5 

http://www.danien.com/uploads/articulos/pelucas-barcelona__350.jpg

http://images.lainformacion.com/cms/las-celulas-madre-almacenadas-podrian-revertir-los-efectos-de-la-esterilidad-en-pacientes-de-cancer-infantiles/2012_11_2_jpT9Mh0q3uFCvaXi0NEhX5.jpg?width=642&height=482&type=height&id=YKNedPQyaol7T0tI6gvBn4&time=1351876448&project=lainformacion

Terapia génica en cáncer de mama

Para iniciar veamos que es y de que se trata la terapia génica:

El campo de la terapia génica se esta desarrollando con rapidez y amplió las posibilidades de tratamientos nuevos para el cáncer de mama.
La terapia génica en un comienzo fue prevista para la corrección de defectos genéticos hereditarios.

En la actualidad, se han desarrollado distintas estrategias en terapia génica del cáncer, y se están realizando
diversos ensayos clínicos para tratar diferentes tipos de cáncer: de mama, ovario, cabeza y cuello, pulmón, próstata, células renales, tumor cerebral, leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide crónica, linfomas, melanoma, mieloma múltiple y neuroblastoma.
A continuación se enumeran las diferentes estrategiasaplicadas en los ensayos clínicos realizados en terapia
génica del cáncer:
– Aumentar la actividad antitumoral de células inmunes por medio de citoquinas (interleucinas, factores de necrosis tumoral, factores estimulantes de colonias o interferones).
– Aumentar la inmunogenicidad del tumor introduciendo antígenos foráneos (“vacunas tumorales”).
– Introducir un gen “suicida” o de sensibilidad aumentada a determinados fármacos. Se transduce el gen de
una enzima (timidina cinasa) que activa selectivamente un profármaco (aciclovir).
– Bloquear la expresión de oncogenes mediante terapia antisentido.
– Introducir genes supresores de tumores (p53).
– Eliminación de las células tumorales mediante adenovirus oncolíticos.
– Transferencia de genes con efecto antiangiogénico, para inhibir la formación de vasos sanguíneos inducidos por el propio tumor.
– Introducir genes de resistencia a fármacos para reducir la toxicidad de la quimioterapia, particularmente
sobre la médula ósea.

Referencias: 
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP06.pdf
https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhwrL2GEOU-i7eHoC9nKRFt5Cs4N52we9Hj_UYbxbYqurW3tMeLzLhLO6yByoMw8-hj7eaQ_OzD8S90OVGU0KAv97xlzQzSY_leOf-05WMdqQSTWxVNdOI-315qjfDmuTfpaJmLfkHLjdc/s1600/terapia+genica3.jpg
http://www.youtube.com/watch?v=CqYYy9uTiTA

Transgénicos

RATONES KNOCK-IN UN NUEVO MODELO PARA EL ESTUDIO DEL CÁNCER

Un knock-in génico es cuando la tecnología nos ha permitido la incorporación de una secuencia codificante al mensaje de un gen endógeno preseleccionado

Este knock-in se lo puede realizar inactivando por interrupción el gen endógeno, produciendo una sustitución funcional del mismo por la secuencia codificante introducida; o respetándolo dando lugar a una adición génica.

El modelo knock-in de los ratones es muy útil para poder explorar el efecto que tienen las mutaciones específicas en los protooncogenes y/o genes supresores de tumores humanos

Referencias:
http://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=Xgq-kjkRcG4C&oi=fnd&pg=PA89&dq=transg%C3%A9nicos+en+cancer+de+mama&ots=t2x5lgQUtJ&sig=5SR94C0Ygii7SHzAfRGZazX1GUQ#v=onepage&q=transg%C3%A9nicos%20en%20cancer%20de%20mama&f=false
http://criptomundo.files.wordpress.com/2011/07/ratones.jpg

Construcción de una genoteca genómica de Pinus pinaster

Para poder conocer la estrucctura y organización de los genomas vegetales es necesario la clonación molecular de grandes fragmentos de secuencias genómicas para construir genotecas representativas.

La construcción de genotecas genómicas en cromosomas artificiales de bacterias es una de las herramientas mas utilizadas con este fin y la estrategia elegida en este trabajo; pero cuando se trabaja con especies que presentan genomas muy grandes como el pino, realizar este tipo de genotecas es laborioso y costoso.

En este tipo de genoteca la calidad del vector BAC es clave porque esta directamente relacionada con la eficacia de la transformación, en este caso se utilizo el vector pCUGIBAC1

Para la construcción de genoteca en grupos de clones es necesario utilizar varios procesos como:
incubación, suspensión de las células, ligación, resuspención, agitación, dilución, almacenamiento, extracción.

Los grupos de la genoteca se pueden rastrear por PCR utilizando como molde el ADN de los BAC de cada grupo y un par de cebadores que cubran una región del gen de interés.

Vocabulario:
Genoteca: es una colección de clones cada uno de los cuales contiene un vector al que se le ha insertado un fragmento de ADN derivado del ADN o del ARN totales de una célula o un tejido.
BAC: cromosomas artificiales de bacterias

Referencias:
http://www.inia.es/gcontrec/pub/238-249_Nueva_estrategia_1229946066375.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Genoteca

ADN recombinante en la naturaleza

ALIMENTOS TRANSGÉNICOS

Los alimentos transgénicos son el más reciente fruto de la evolución tecnológica, aunque su conocimiento es incipiente e incompleto.

La ingeniería genética permite aislar desde un organismo la secuencia de interés de ADN y propagarlo en otro organismo, permitiendo obtener cantidades ilimitadas del producto codificado por dicho gen; a esto se denomina ADN recombinante, el cual se introduce en un microorganismo, que se cultiva y selecciona por su resistencia al antibiótico  Al crecer se expresa el gen de interés y se introduce en el vegetal que se desea modificar, obteniéndose el producto transgénico.

El ADN recombinante ha sido muy utilizado en el campo de la medicina ya que ha permitido el desarrollo de importantes avances terapéuticos como por ejemplo la producción de insulina recombinante

En los alimentos transgénicos lo que se hace es buscar un gen que codifique una proteína; como por ejemplo una enzima que intervenga en la maduración de los frutos o en la producción de un compuesto inhibidor de multiplicación viral o de una característica estructural, que le confiera un aumento de contenido de nutrientes o una mayor tolerancia a un herbicida.

Referencias:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0717-75182003000100003&script=sci_arttext

http://vidasustentable.org/wp-content/uploads/2012/06/transgenicos.jpg

http://docentes.educacion.navarra.es/~metayosa/3esogenetica11_clip_image001.gif

ADN recombinante en cáncer de mama

En terapia génica se usa la tecnología del ADN recombinante para corregir un gen defectuoso y reemplazarlo, en el mejor de los casos, por el gen normal en forma permanente.

Este tipo de terapia puede ser:

- De tipo somática, que tiene validez solo para el individuo que la recibe y para la que existe gran consenso en su utilidad.

- De tipo germinal, en la que no solo se modificará la información genética del individuo que la recibe sino también de sus descendientes, ésta técnica tiene insospechada consecuencias  por lo que despierta grandes reservas éticas y es censurada por la inmensa mayoría de científicos.

En la actualidad, ya se están llevando a cabo varios intentos clínicamente controlados de terapia génica humana.

El PGH es un proyecto de investigación que permite:

1) conocer la secuencia de todo el ADN humano

2) identificar los 30000 genes

3) conocer los genes involucrados en enfermedades genéticas, aquí se destaca el cáncer de mama

El PGH tiene un impacto a nivel ético, legal y social. Un ejemplo emblemático es el gen que da susceptibilidad a cáncer de mama en algunas mujeres (oncogen BRACA); si una mujer se realiza el test para este gen, ¿tienen derecho las aseguradoras de salud y los empleadores conocer esta información antes de asegurar o emplear?

Finalmente el PGH contribuirá al desarrollo de nuevas drogas que permitan un tratamiento mas individualizado para cada paciente de acuerdo a su constitución genética.

Vocabulario: 

* PGH: Proyecto Génoma Humano


Refernecias:
http://www.scielo.cl/pdf/abioeth/v10n2/art07.pdf
http://www.trinityatierra.com/wp-content/uploads/2012/09/vacunas.gif

Mecanismos Genéticos Moleculares en cáncer de mama

Gracias a los últimos avances de la biología celular y molecular, los eventos cruciales de la carcinogénesis, progresión tumoral y la metástasis, están siendo analizados a nivel molecular.

Los laboratorios de Biología Molecular pueden brindar una importante información predictiva y ayudar a guiar las maniobras terapéuticas.

Entre estos nuevos podemos citar:

* Amplificación y/o sobreexpresión de oncogenes

* Secreción aumentada de factores de crecimiento

* Índice de proliferación celular

* Ploidía

* Proteínas inducidas por los estrógenos

* Proteínas del stress y  Golpe de calor

* Expresión de moléculas relacionadas con la metástasis

Un nuevo mecanismo genético molecular es la interacción clave entre BRCA1 y una proteína llamada RHAMM (codificada por el gen HMMR). Estas dos proteínas actúan en un mecanismo molecular antes desconocido, que regula la polaridad de las células epiteliales. 

Los investigadores han demostrado que BRCA1 y RHAMM controlan el desarrollo normal de las células epiteliales de mama; si uno o ambos genes presentan mutaciones, el desarrollo normal de las células mamarias se altera de manera que aumenta el riesgo de que aparezca un tipo específico de tumor.

Vocabulario: 

- Carcinogénesis: Inducción del cáncer, es un proceso de múltiples etapas y cada una se relaciona con uno o mas eventos mutacionales, ocurriendo una acumulación de lesiones génicas y cambios epigenéticos las cuales pueden ser variables, pudiendose tratar como deleciones, traslocaciones y amplificaciones génicas.

- Metástasis: propagación de un foco canceroso a un órgano distinto de aquel en el que se inició.

- Ploidía: es el número de juegos completos de cromosomas en una célula biológica.

Referencias: 

http://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=f5ynXCz-zZcC&oi=fnd&pg=PA151&dq=mecanismos+geneticos+moleculares+para+cancer+de+mama&ots=AiY785rB6Z&sig=4bkYXCctGzXOVtM7SlIWifGZjZU#v=onepage&q&f=false

http://www.saludymedicina.org/oncologia/cancer-de-mama
http://www.biotechspain.com/assets_db/news/assets/image_103113859233.jpg
http://mexico.cnn.com/media/2010/10/20/tumor.jpg
http://enciclopedia.us.es/index.php/Carcinog%C3%A9nesis
http://es.wikipedia.org/wiki/Met%C3%A1stasis
http://es.wikipedia.org/wiki/Ploid%C3%ADa